肾石病致病检测
疾病介绍 肾结石为泌尿系统常见多发病。目前，全球儿童和成年人肾结石发病率都呈上升趋势，部分患者同时可能伴有代谢综合征和终末期肾病（ESRD）。肾结石根据结石成分的不同分为钙结石（草酸钙结石和磷酸钙结石）、尿酸盐结石、磷酸铵镁结石和胱氨酸结石。其中，钙结石最为常见，约占整个肾结石的75%。先前的研究已经证实了肾结石的可遗传性，其发生可能是多个遗传因素和环境因素共同作用的结果。常见的遗传性肾结石疾病包括胱氨酸尿症、原发性高草酸尿症、Dent、黄嘌呤尿等，例如：
Dent病是一种X连锁隐性遗传性近端肾小管疾病，其主要表现为持续性低分子质量蛋白尿，高钙尿症，肾石症，进而肾功能受损最终发展至终末期肾衰竭，部分患者可合并佝偻病或软骨病并发症。研究表明，Dent病主要是由位于X染色体p11.22位上的CLCN5基因（Dent1型）或位于X染色体q25位上的OCRL1基因（Dent 2型）的突变所致。
胱氨酸尿症（Cystinuria）是一种以尿中胱氨酸排出增多，肾和膀胱胱氨酸结石为主要临床症状的遗传性疾病，在新生儿中的总患病率为1/7000。结石的形成始于儿童期，20～30岁是发病高峰期。研究发现，位于2q21染色体上的SLC3A1基因的突变是导致Ⅰ型胱氨酸尿症的主要原因，为染色体隐性遗传型；而位19q13.11染色体上的SLC7A9基因的突变与非Ⅰ型胱氨酸尿症相关，为常染色体不完全显性遗传型。
下一代测序技术（NGS）能够对特异疾病或多疾病的多种基因同时进行大量平行测序，并且允许增加通量，能够大大减少分析时间，已被广泛运用于肾结石基因检测项目。
检测意义 · 对肾结石患者进行早期诊断和鉴别诊断，通过生活方式干预和预防性治疗，降低疾病发生的风险；
· 对确定有肾结石风险的家族成员进行早期筛查；
· 可指导肾结石患者进行生殖选择，通过早期孕检或胚胎植入前遗传学诊断等方法，避免下一代患病的风险。
适用人群 · 临床上诊断或疑似遗传性肾结石的患者；
· 具有肾结石家族史的高风险人群；
· 对于检测到肾结石致病基因突变患者的高危家属，建议进行特定变异位点检测。
检测内容 肾结石基因检测，通常采用基因组合（gene panel）的检测方法，检测涵盖胱氨酸尿症、原发性高草酸尿症、Dent、黄嘌呤尿等相关38个致病基因的检测。
样本类型 
参考文献 1. Sayer JA. Progress in Understanding the Genetics of Calcium-Containing Nephrolithiasis. J Am Soc Nephrol. 2017, 28(3): 748-759.
2. Devuyst O, Thakker RV. Dent’s disease. Orphanet J Rare Dis, 2010, 5: 28.
3. Baumner S, Weber LT. Nephropathic Cystinosis: Symptoms, Treatment, and Perspectives of aSystemic Disease. Front Pediatr. 2018, 6: 58.
4. Goldstein R, Goldfarb DS. Early Recognition and Management of Rare Kidney Stone Disorders. Urol Nurs. 2017, 37(2): 81-9, 102.
最后更新于：2020年3月
基因检测
